Science子刊：基因医学上敲低Hippo信号通路，修复心肌梗塞

发表文章 | 胡莉花比如说 | 生辉生理共有 40 万亿到 60 万亿的线粒体，在线粒体取而代之陈代谢包括总能量的过程里面，迅速有线粒体衰老，也迅速有取而代之线粒体造成了。然而，神经元线粒体和肾脏线粒体的重击却是不可逆的。在经历相近脑干病发病的伤害后，数百万的肾脏线粒体就会受到重击，造成脑干能够自我翻修，遗留下来永久性心理障碍，增加了潜在风险，重则就会心绞痛。据公开死讯，只有 1% 的年轻一代的肾脏线粒体就会更取而代之。近日， 密苏里脑干学术研究里面心 James Martin 设计团队在 Science Translational Medicine 季刊发表文章了题为：Gene therapy knockdown of Hippo signaling induces cardiomyocyte renewal in pigs after myocardial infarction 的学术研究博士论文。该学术研究表明， 通过基因核苷酸治疗法都能翻修重击的牛肾脏线粒体、减少疤痕大小并缓解脑干取而代之功能。早 2017 年，James Martin 及设计团队挖掘出，脑干病发病后，脑干里面的 Hippo 闭环就会被激活，从而阻止了该组织除去。他们挖掘出去除闭环里面被称为 SAV 的基因核苷酸后，活体从心绞痛里面恢复了，系统性学术研究也在月底发表文章于 Nature。此次，该设计团队在在牛脑干里面必要性测试了这种形式，学术研究技术人员结构设计了针对 SAV 基因核苷酸的短发条状 RNA （short hairpin，shRNA） ，它包含一个环结构，可以精制成 siRNA，也可通过与尽可能 mRNA 互补结合核苷酸特异性地充分利用靶 mRNA 降解。他们通过病毒小分子乘载 shRNA 核苷酸，并将其注射到牛模型里面毁损和生存脑干线粒体之间。结果表明，给予基因核苷酸治疗法的牛的十二指肠取而代之功能随着等待时间的推移逐渐缓解，治疗法三个月后，给予高口服治疗法的动物的射血分数（判断心绞痛的重要高效率）相当大缓解，相比之下，给予相异治疗法的牛表现出十二指肠取而代之功能提高。必要性的分析证实，给予基因核苷酸治疗法的牛脑干的疤痕与相异脑干一样小，而且肾脏线粒体在翻修重击时确实发生了分裂。目前，治疗法心绞痛的形式主要是移植版，但由于ADP极少和免疫敌视，科学界们将棘刺伸展了除去正向上。此前，印第安纳州大学西医学里面心的科学家们就挖掘出了一种钙调神经元磷酸酶的RNA，该RNA在肾脏线粒体更取而代之里面发挥起到。2019 年，佛罗伦萨的科学家设计团队利用 miRNA-199a 干扰 Hippo-YAP 闭环的能力。虽然基于 microRNA 的治疗法确实使肾脏除去并借以缓解牛脑干的收缩，但在这项学术研究里面，肾脏线粒体最终失控，造成了大多数动物在治疗法两个月内死亡。目前来看，James Martin 设计团队的基因核苷酸治疗法安全耐受，因为动物还就让，并且在试验结束时肝脏和肠胃里面没有形成。“ 我们的试验结果支持者该学术研究进入生理的测试， ”Martin 表示，“这是治疗法人类心绞痛的潜在变革策略，它利用脑干的愈合能力，促进肾脏自我翻修和缓解取而代之功能，这可以对脑干病发病患者的社会生活造成了实质性影响。”James Martin 是国际间公认的胚胎和除去生物学家，在顶级季刊上发表文章了超过 135 篇同行评委就会博士论文，目前在密苏里脑干学术研究里面心供职。所示 | James Martin（比如说：密苏里脑干学术研究里面心） 值得注意的是，Martin 也和他人联合行动创办了一家名为 Yap Therapeutics 的新公司，以绕过这种治疗法，并可能进入生理的测试。参考资料：