DOM：达格列净联合沙格列汀和格列美脲对以二甲双胍为背景治疗的2型号糖尿病患者的长期影响

尽管有多种降糖药物，但2型乳癌(T2D)的进展使食欲支配难以保持。二甲双抗病毒(MET)是首选的初始药物病人，如果未能降到食欲要能，建议逐步添加有降糖药物。由于临床惰性常常导致食欲延迟达标，因此需要备有快速支配且持续星期长的病人方法。此之外，T2D与非酒精性胆固醇性肺病(NAFLD)相关，因此，除了食欲支配之外，指标病人对肝胆固醇和其他人体内变数的影响是相当有趣的。

目的:刊文一项该线至52周的研究成果结果，在做二甲双抗病毒背景病人的2型乳癌(T2D)病患中所，达格列净+圹列汀 (DAPA+SAXA)与格列美脲 (GLIM)相比，改善了食欲支配、肝胆固醇和人体内变数。

方法:该扩充为52周的全世界、多中所心、平行组相异、随机对照研究成果(NCT02419612)。都可的大多数人进入为时2周的筛选和2周的测试阶段。受试者随机分配(1:1)，每日1次，服用DAPA+SAXA (10/ 5mg) +CPA，或GLIM (1- 6mg) +CPA。都可的受试者年龄≥18岁，T2D(淀粉酶铁离子[HbA1c] 58.5-91.3 mmol/mol[7.5%-10.5%])，腰围指数20.0 - 45.0 kg/m2，做二甲双抗病毒病人(MET，≥1500 mg/d)。

MRI分研究成果有数了全部研究成果的大多数人，他们在入组时BMI为20.0 - 40.0 kg/m2，最大腰围为140 kg以适应MRI扫描，MRI扫描无其他禁忌症。被分配到MRI子研究成果的大多数人在随访以前2周内、52周次访问后±2周内和122周次访问后±4周内对成像手部进行时扫描。头部MRI精确测量内脏胆固醇组织(VAT)和皮下胆固醇组织(SAT)的尺寸。用MRI估计的氢原子尺寸胆固醇分数(PDFF)指标肝脏胆固醇含量。

整个为时156周的研究成果的次要站起是：在156周的病人在此期间加速病人的星期，以及在156周降到病人性食欲缓解的大多数人%-。所有其他要能都是探索性的，有数在第156周指标的所有大多数人的淀粉酶铁离子(HbA1c)、和水食欲(FPG)、收缩压(SBP)、总腰围以及小鼠赖氨酸转氨酶(ALT)和天冬氨酸转氨酶(AST)素质的超过转变。其他研究成果站起有数156周内淀粉酶铁离子(HbA1c)降到或最低53.0 mmol/mol(7.0%)的超过星期、在第156周降到病人食欲反应而没有任何低食欲的大多数人的%-，以及在第156周降到病人食欲反应而没有任何低食欲和腰围增加有的大多数人的%-。在此之以前抢救无效或戒断的大多数人以及在指定星期点缺少精确测量的大多数人被视为无反应者。

在MRI亚研究成果中所，站起有数52周和122从以前肝胆固醇百分比、SAT和VAT总重量与曲率半径相比的超过转变。本次亚研究成果指标了156周病人在此期间HbA1c、小鼠ALT和AST素质、腰围和纤维化-4 (FIB-4)平均分与曲率半径相比的超过转变。

结果:总计382名大多数人，338名大多数人完成了104周的该线期随访(MRI亚研究成果，n=82)。在156周在此期间，DAPA+SAXA+MET的加速病人需求(37.0%)最低GLIM+MET (55.6%;后果比0.52,95%可信线路[CI] 0.39-0.68;P< 0.001)。在第156周，21.4%的DAPA+SAXA+MET和11.7%的GLIM+MET大多数人降到了病人性食欲缓解(HbA1c <53 mmol/mol;优势比2.1,95% CI 1.23-3.42;P=0.006)。在第122周，与GLIM+MET相比，DAPA+SAXA+MET导致肝脏胆固醇、内脏和皮下胆固醇组织尺寸较曲率半径有超过更大幅度的减少(与GLIM+MET的成%-二乘超过差异分别为4.89%、0.41 L和0.44 L;nominalPvalues≤0.008)。安全性与单组分一致。

上图1 156周病人在此期间到加速病人的星期，Kaplan-Meier上图(随机比对集)。加速病人的定义是:在抢救无效病人中所投身于胰岛素或其他降糖药物，或因食欲支配不佳而中所断病人。如果在156从以前病人加速还没有发生，则对病人加速的星期进行时甄别。在第156周获救的大多数人被推算为有事件进行时比对。“j”和“0”回应经过甄别的观察结果。DAPA，达格列净；GLIM，格列美脲；MET，二甲双抗病毒；N，病人组中所的大多数人%-；r，该星期点的后果大多数人%-；SAXA，圹列汀

上图2 淀粉酶铁离子(HbA1c)在抢救无效和病人中所断以前156周的更改后超过转变(随机比对集)。重复精确测量比对，成%-二乘均值(95%可信线路[CI])。有无局限性曲率半径指标和≥1曲率半径后指标的大多数人被有数在比对中所。(DAPA+Saxa+MET，218；Glim+MET，212)。第0周指的是基准值。曲率半径定义为随机比对集的大多数人，有数无局限性曲率半径指标和≥1曲率半径后指标。DAPA，达格列净；GLIM，格列美脲；MET，二甲双抗病毒；N，病人组中所的大多数人%-；r，该星期点的后果大多数人%-；SAXA，圹列汀

表 156周病人在此期间的敲定AEs(病人大多数人数据资料集)

上图3 (A)肝胆固醇(氢原子尺寸胆固醇分数[PDFF])，(B)内脏胆固醇组织(VAT)尺寸，(C)皮下胆固醇组织(SAT)尺寸，以及(D)总腰围在第52周和156周的更改后超过腰围较曲率半径的转变(PET成像子研究成果的随机比对集)中所的更改后超过转变。在抢救无效和病人中所断以前，52周(比值比对[ANCOVA]，总腰围重复精确测量混合模型[MMRM]除之外)和122或156(MMRM)的成%-二乘最小值与格列美脲(GLIM)加有二甲双抗病毒(MET)的P值，更改为曲率半径值。在达格列净(DAPA)+圹列汀(SAXA)+MET组中所，122从以前超过肝胆固醇、VAT和SAT尺寸较曲率半径分别减少了32%、10%和9%。相对减少额是根据曲率半径和第122周的未更改超过值推算的。MMRM有数该变数的曲率半径值和≥1后值的病患。方差比对有数具备曲率半径和第52周结果的病患。Δ，与GLIM+MET的成%-二乘超过差；CI，置信线路；n，纳入比对的病患%-

结论:总的来说，在T2D中所，DAPA+SAXA+MET比GLIM+MET可以好处地支配食欲，造就更多的人体内益处和以及治果。

原文出处：

Frías JP, Maaske J, Suchower L,et al.Long-term effects of dapagliflozin plus saxagliptin versus glimepiride on a background of metformin in patients with type 2 diabetes: results of a 104-week extension to a 52-week randomised, phase 3 study and liver fat MRI sub-study.Diabetes Obes Metab 2021 Sep 13