AACR 2020:Capmatinib治疗MET 14甲基化的NSCLC脑转移

2022-01-03 00:24:42 来源:
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NSCLC是一种相似的心脏病类型式,每年影响000人最多200万人,据估计,有3%~4%的NSCLC症状具有MET变异。Capmatinib是目前全球唯一上市的选择性MET胺。

GEOMETRY mono-1是一项革新、多队列、非随机、全站标签的Ⅱ期临床研究,结果表明,先前不感兴趣过病患的症状(n=69)和未能不感兴趣过病患的症状(n=28)经双盲独立自主审查委员会(BIRC)分析的capmatinib病患的大体上应答率(ORR)分列68%和41%,中位应答不间断时间段(DOR)分列9.72和11.14个月末。

此次AACR 2020中华盛顿邮报了II期GEOMETRY mono-1研究的小脑移往症状。该研究纳入了MET 14号外显子跳跃变异或MET扩增的晚期NSCLC症状,仅限于小脑移往症状。在97由此可知可分析的症状中,队列4(经治,2/3支线)和队列5b(初治)症状的ORR分列40.6%和67.9%,中位DOR(减缓不间断时间段)为9.72和11.14个月末,中位PFS为5.42和9.69个月末。

一共有13由此可知症状基支线具有可校准小脑移往(中位小脑移往灶数量为3.3个)。颅内ORR为54%(7/13),其中4由此可知远超无论如何减缓(CR),意味着用Capmatinib病患后小脑鳞状无论如何消失了,其余3由此可知PR症状中,一个症状有3个鳞状远超无论如何减缓,1个鳞状缩小了50%,剩余4个鳞状远超保持稳定(一共7个);另一个症状有2个鳞状无论如何减缓,一个保持稳定(一共3个);另一个症状有1个鳞状无论如何减缓,3个鳞状保持稳定(一共4个)。颅内DCR(癌症控制率)为12/13个。颅内速度慢时间段与全身速度慢时间段一样迅速,速度慢的7由此可知症状中有3由此可知不感兴趣过小脑部超声,有5由此可知在入组时有颅内成效的可能。

作为高效的MET胺,Capmatinib显露出了很丰厚的颅内治果,就算是后支线病患也能直接。

Capmatinib(INC280)是更进一步MET胺,对MET的抑制能力远较强其他MET小分子解毒,如克唑替尼、沃利替尼(Solitinib)、Tepotinib。Capmatinib(INC280)的药物为400mg,每天两次,吗啡。

所示1 有所不同MET小分子解毒的IC 50值,IC 50值越小对MET的抑制越强。

MET胺一般分为 I型式和II型式,其中IB型式对MET的抑制更专精

所示2 Capmatinib一支线(初始)病患的充分减缓率(ORR)最多60%,就是说不感兴趣病患的症状中60%以上会增加至少30%。癌症控制率(DCR)则远超96.4%,不感兴趣病患的绝大部分症状都不会成效。

所示3 Capmatinib 2/3支线病患的充分减缓率(ORR)有所降低,但仍最多40%,癌症控制率最多76%。

所示4 Capmatinib一支线病患(红曲面)的中位不间断减缓时间段(DOR)为11.14个月末,2/3支线病患(白色曲面)的中位不间断减缓时间段为9.72个月末。不间断减缓时间段是同义评论者为充分减缓的症状不间断受控的时间段。我们从曲面所示可以看得见无论几支线病患,都有很多症状可以保持保持稳定20个月末以上癌症不成效。

所示5 Capmatinib一支线病患(红曲面)的中位无成效生存期(PFS)为9.69个月末,2/3支线病患(白色曲面)的中位无成效生存期为5.42个月末。无成效生存期同义症状不成效的活到时间段。

所示6 Capmatinib病患小脑移往某种程度直接,颅内鳞状的充分减缓率为54%(7/13),其中有4由此可知症状所有小脑转鳞状无论如何消退。颅内癌症控制率最多90%(12/13)

Capmatinib病患颅内鳞状与颅外鳞状一样速度慢迅速,大约7个星期见效。

所示7 不管症状MET变异类型式,以及是否存有MET基因扩增,Capmatinib某种程度直接

所示8 MET 14外显子变异症状变异负荷(TMB)低,预示免疫治果不佳

所示9 最相似的过敏是泌尿系统水肿、恶心、呕吐,多数是极端的1、2级。只有4.5%的症状出现4级严重过敏,11.1%的症状因为过敏暂缓病患。

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