华法林全靠用，这 7 个知识点必须掌握！

华法林作为经典抗击凝消除剂，临床研究应当用广为。但是21世纪随着新同型口服抗击凝消除剂的广为应当用，华法林因其放射治疗窗窄、须要时常追踪、大病变患病率较高等特点越来越被边缘化。临床研究究竟该如何正确应当用？今天我们顺便梳理一下！

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华法林发挥作用功能及消除剂代动力学

华法林的发挥作用功能尤其明确，通过消除抗氧化剂 K 的转化从而阻断血浆 II、VII、IX、X 的 γ 甲基化，导致这几个血浆不能消除活性，达到抗击凝目的。图 1. 华法林的发挥作用功能及代谢蛋白酶华法林 S 羟基消除抗氧化剂 K 氧化还原蛋白酶，华法林 S 羟基主要通过 CYP2C9 代谢图片来源不明：华法林抗击凝放射治疗的华南地区科学家协商（2013 年）

华法林口服释放出生物利用度较高，一般 ＞ 90%，释放出后血浆蛋白结合率高，S 同型氙为 18～35 全程，R 同型氙为 20～70 全程。

消除发挥作用的华法林主要是其 S 同型羟基（是 R 同型羟基发挥作用的 5 倍），而该羟基的代谢主要是通过 CYP2C9 进行，因为 CYP2C9 基因的核酸，华法林在青年人中的用到血糖具备较小的差异性，所以更须要进行个体化放射治疗。

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华法林名词供应量及血糖调整

华法林能否被新同型口服消除剂替代？答案是否定的。目前来说，华法林在瓣膜性房颤和机械瓣膜置换术后的病患者中还是具备不可替代的权威的。华法林的名词供应量基本就是记得，根据目标 INR 调整血糖。INR 的大于或等于：笼统来说，对于大多数青年人，要求 INR 掌控在 2.0～3.0 之间，也有研究美联社西南地区的青年人由于病变的问题，要求掌控在 1.8～2.5。初始血糖：由于欧美和海外青年人遗传基因的差别较小，海外初始血糖一般为 10 mg，而欧美初始血糖一般为 2.5 mg 或 3 mg；也可根据遗传基因的检测结果、年龄、体重等诱因，计算出能加速验收的初始血糖。维持血糖：维持血糖一般根据 INR 的叠加来进行调整。

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INR 的追踪频率

欧美的做法一般是初始给消除剂后 2～3 天追踪一次（门诊病患者可适当延至至数天或 7 天追踪一次），稳定后 7 天追踪一次，连续上报都验收的话可改为 1 个月追踪一次，很短不最少 3 个月追踪一次。

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华法林亚硝酸盐的处理

华法林亚硝酸盐可能会会造成了病变，对于亚硝酸盐的以往各不相同，我们所采取的措施也有区别：有病变：撤除华法林，用到抗氧化剂 K₁ 诱导，合理时可输注新鲜冰冻血浆、凝血蛋白酶原核酸、拆分血浆 VIIa 等，病变稳定后于是又评估服用华法林的合理性；无病变：INR < 5，可适当增高华法林的血糖或撤除 1 次，追踪 INR；INR> 5，要求撤除华法林，用到抗氧化剂 K₁ 诱导，合理时输注新鲜冰冻血浆、凝血蛋白酶原核酸、拆分血浆 VIIa 等。注：若自此还须要口服华法林，应当避免抗氧化剂 K₁ 血糖最少 10 mg，否则，病患者对华法林的抵抗击发挥作用将达 2 周。

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食用、消除剂物的制约

华法林的消除剂效倍受很多诱因的制约，如：• 甲亢、发热及非代偿性心力衰竭可增大华法林发挥作用；• 拆分用到抗击血小板消除剂如阿司匹林、氯吡格雷可增大华法林发挥作用；• 大环内酯、头孢哌酮可增高抗氧化剂 K 依赖性血浆合成，增大华法林的发挥作用；• 抗击癫痫消除剂、利福平通过对肝消除剂蛋白酶的诱导增高华法林的发挥作用；• 腹泻导致抗氧化剂 K 释放出减少，间接增大华法林的发挥作用。增大发挥作用：阿司匹林、头孢哌酮、氟康唑、氟伐他汀、伊曲康唑、奥美拉唑、罗汉松、大蒜等；增高发挥作用：硫唑嘌呤、巴比妥类、卡马西平、异烟肼、利福平、当归、木瓜、大黄等。

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怀孕和婴儿

华法林能透过胎盘，若在 6～12 周服用可能会引来**鼻**不全及点状软骨**极度，甚至可能会引来中枢神经系统**极度，相尤其是每日供应量最少 5 mg 的病患者。华法林很少进入乳汁，婴儿期可继续服用华法林。

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其他注意事项

• 华法林达到稳定消除剂效一般须要 3～7 天，须要加速抗击凝，应当同时给予肝素类消除剂物放射治疗，直到 INR 达到目标全域 2 天以上。• 有些产品的华法林含有脂质，若有脂质不耐倍受的病患者则有。• 要求在病患者日常饮食习惯的基础上进行血糖调整。• 必须加强病患者高等教育，提高病患者依从性。

参考文献：

[1] （Marevan）写明

[2] 年起医研习心血管病扶轮社，华南地区老年学研习心脑血管病各个领域委员会，华法林抗击凝放射治疗的华南地区科学家协商 [J]，年起妇科杂志，2013 年，52（1）：76-82.

[3] 葛卫红，徐航. 临床研究消除剂师工作手册抗击栓放射治疗. 广州：人民卫生出版社. 2019.

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