Nat Metab ：童青春和束刚/艳合作揭示“嘴馋”的中枢催化反应机制

家养是动物形态全过程里维持生长和胚胎发育的基础，当前由于古代文明进步之比自然形态低速，极少的能力摄入惹来的糖尿病已不断带进担忧生物健康的主要流行病之一。因此，如何通过压制饮食来增大体形已带进当前热门话题。但愧疚的是不会抵制食材的诱惑一直是阻碍增大体形的重要可能。

下丘脑分叉核能作为皮质醇调控里枢，主要由GABA能大脑上有。现阶段视作AgRP大脑是调控皮质醇高低的金规范，急性功用于AgRP大脑可非同着提高动物短期家养存量；男性大鼠除去AgRP大脑则所致明非同的厌食和体形减轻现象。但近年来研究找到，占据分叉核能大部分的非AgRP GABA大脑（TH（Tyrosine Hydroxylase）、NOS1（Nitric Oxide Synthetase1）、PDX1（Pancreas-Duodenum Homeobox 1）等）在皮质醇和体形可调各个方面同样具有重要功用。此外，在丧父将AgRP大脑除去后这不影响动物的生长胚胎发育。因此，分叉核能里AgRP大脑功用于惹来的皮质醇增加断定惹来糖尿病的主要可能，非AgRP的GABA大脑在其里扮演着什么样的角色，难以克服旺盛皮质醇的具体里枢可调机制是什么，现阶段这不相符。

美国UT Health Science Center at Houston少年青春课题组与华南农业大学束刚/痴课题组合作在Nature Metabolism杂志上撰写了题为 Profound and Redundant Functions of Arcuate Neurons in Obesity Development 的论文，揭示分叉核能GABA能大脑在动物糖尿病牵涉到全过程里的起到。

所写首先通过抗原传达Na+连接线NachBac来依然功用于分叉核能AgRP大脑或GABA能大脑，结果找到无论是功用于AgRP还是GABA大脑都能惹来多种不同于瘦素缺失大鼠（ob/ob）皮质醇旺盛和愈发糖尿病症状。而更进一步对传达NaChBac的GABA大脑数存量与大鼠体形分析找到大鼠的糖尿病程度这不依赖于GABA大脑功用于的数存量，随机的脊柱或双侧功用于GABA大脑均能惹来糖尿病的牵涉到。提示分叉核能GABA大脑在糖尿病调控里基本功能是重复的，这样所致只有其里一些大脑功用于就足以所致糖尿病。

随后所写以AgRPDTR大鼠抗原除去AgRP大脑为建模，找到无论是在抗原功用于分叉核能非AgRP的GABA大脑的普通大鼠，还是在除去AgRP大脑的ob/ob大鼠上，依旧出现与普通ob/ob大鼠多种不同突变。同时，分别向功用于分叉核能GABA大脑的正常大鼠和ob/ob大鼠脑组织注射瘦素，这没法增大大鼠家养存量和体形；也就是说，在缺失AgRP大脑的ob/ob大鼠里，瘦素始终很难非同着增大其家养存量和体形。上述结果说明无论是功用于分叉核能GABA大脑惹来的糖尿病，还是瘦素消除糖尿病的全过程均不实际上依赖于AgRP大脑的参与。

最后，为更进一步猜测GABA大脑在糖尿病牵涉到里的功用，所写分别向AgRP大脑或GABA大脑里传达K+连接线Kir2.1来依然消除这些大脑的活性。结果找到无论是普通大鼠还是ob/ob糖尿病大鼠，只有依然双侧消除几乎全部的分叉核能GABA大脑才可以非同着增大大鼠家养存量和体形。但令人意外的是，即使是依然消除几乎全部的AgRP大脑也这不影响大鼠家养存量和体形。揭示分叉核能GABA大脑在消除动物皮质醇和体形各个方面起着起到。

本研究系统阐述了皮质醇惹来糖尿病的里枢调控机制，下丘脑分叉核能部分GABA能大脑的随机吃惊均可惹来皮质醇的增加，最终所致糖尿病的牵涉到。也就是说，依靠增大家养来压制体形，则很难消除整个分叉核能GABA大脑活性。分叉核能GABA大脑在诱导糖尿病的“延时”以及增大体形的“必要”基本功能，充分解释了为什么减肥总是因为“嘴馋”而宣告失败，动物更容易产生对食材的渴望而不是憎恨。

原始出处：

Canjun Zhu, Zhiying Jiang, Yuanzhong Xu,et al.Profound and redundant functions of arcuate neurons in obesity development.Nat Metab. 2020 Jul 27. doi: 10.1038/s42255-020-0229-2.