临床速递：低剂量纳曲甲基或对家族性慢性良性天疱疮有益

远亲连续性良连续性天疱疮（Familial Benign Pemphigus, or Hailey–Hailey Disease, HHD），是一种罕见的常突变显连续性遗传连续性棘层松解连续性皮肤病，其不同之处是皮疹、水肿、腐化和斑块，主要发生间擦部位，常继发细菌和细菌感染。

针对 HHD，现阶段已有「金标准化」疗程。常用的疗程方法最主要外用药（糖皮质激素、抗病毒和钙质变骨骼肌酶抑制剂）；皮损内针头（肉毒素）；口服抗病毒；破坏连续性疗程（二氧化碳激光和外科手术）。对于重症患儿，系统用阿维 A 和甲氨蝶呤真实感因人而异。

近期，来自瑞典的 Jasans-Barcelo M 博士等人进行了一项回顾连续性数据分析，并将数据分析结果刊登在 Br J Dermatol 上，提成低浓度纳曲酯或对 HHD 有益，具体如何，全家人进去。

数据分析提案

该数据分析总共回顾了 8 例 HHD 患儿，除外一名患儿服用纳曲酯浓度为 50 mg/d，其余所有患儿口服纳曲酯浓度为每天 3.0～4.5 mg/d。开始疗程的前 3 个同年每同年随访一次，此后每 3 个同年随访一次。疗效以腐化及皮疹所累积的体表覆盖面积（BSA）百份表示。使用皮肤科生活精确度指数（DLQI）作为生活精确度（QoL）的测量指标，在疗程开始时以及此后每 3 个同年一次用规范问卷进行度量。

数据分析结果

除一名患儿外，所有患儿大多表现成疗程积极反应以及生活精确度的提升。疗程 3 个同年时，累及 BSA 平大多提升 77%（P

讨论

标准化大浓度（50～100 mg）纳曲酯常被常用疗程酒精和阿片类药物成瘾，该浓度下能特别是在切断 μ/δ 阿片抗原。相反，低浓度纳曲酯（4～5 mg）可挂钩内源连续性阿片和阿片抗原，这是由于机体对小浓度纳曲酯短暂的阿片类药物切断后的反弹反应，被叫做「阿片反弹」，便是这种自然现象可减缓慢连续性疼痛。

HHD 是由 ATP2C1 基因突变引起所致，该基因编码高尔基体里面的钙质/锰转运细胞膜（SPCA1）。SPCA1 的功能障碍导致钙质稳态有缺陷，从而导致桥粒间的粘附合力无法控制。

纳曲酯还可能发挥免疫变节作用，如减少白血球和角质形成细胞膜归因于白细胞膜介素-6 和肿瘤溃疡因子-a，从而减少继发连续性增生反。由于缺乏关于纳曲酯在 HHD 里面使用的机制数据分析，因此这个推论并未被确认。

浓度分歧

Acharya 在该文的 comment 说明，既往报道的个案或是小型数据分析里面，大浓度纳曲酯（50～100 mg）对 HHD 也有效，而由于患儿的累及体表覆盖面积及症状各有差别，且无大样本的用药审核，因此关于纳曲酯的浓度使用现阶段仍存在争议。

总结与展望

Jasans-Barcelo 博士等人建议低浓度纳曲酯可常用疗程 HHD，尤其是大面积疗程无效的患儿。然而，为了进一步确认低浓度纳曲酯对 HHD 的不良影响，还并不需要一个更大的前瞻连续性队列数据分析。由于这种情况更为罕见，下一步应是使用规范疗程和随访提案的多里面心数据分析。

「需注意仅常用学术探讨，供医疗专业人士阅读」

参考文献

[1] Jasans-Barceló M,Curman P,Hagströmer L et al. Improvement of Hailey-Hailey disease with low-dose naltrexone.[J] ., 2020, 182: 1500-1502.

[2] Acharya P,Mathur M,Low-dose naltrexone in Hailey-Hailey disease: the importance of dosing.[J] ., 2020, 183: 193.

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